Katrin Hartmann, Dr. med. vet., Dr. habil.,
DECVIM-CA Ludwig Maximilian University Munich
Решение о лечении или эвтаназии кошки не должно основываться исключительно на наличии ретровирусной инфекции.
Кошки, инфицированные вирусом иммунодефицита кошек (ВИК) и вирусом лейкемии кошек (ВЛК), восприимчивы к тем же заболеваниям, что и кошки, свободные от ретровирусной инфекции. Зачастую клинические признаки, обнаруженные при обследовании, могут быть не связаны с ретровирусной инфекцией. Кроме того, тестирование на ретровирус может диагностировать только инфицирование, а не клиническое заболевание. Инфицирование ВИК или ВЛК в течение многих лет может не вызывать клинического заболевания. Однако статус ВИК и ВЛК целесообразно устанавливать у всех кошек, здоровых или больных, поскольку наличие ретровирусной инфекции может влияет на состояние здоровья и долгосрочный прогноз.
Ведение пациента с ВИК/ВЛК
Все кошки, живущие в одном доме с зараженной ретровирусом кошкой, должны быть протестированы. Если в одном доме идентифицированы ВИК/ВЛК положительные и отрицательные кошки, владелец должен быть проинформирован о потенциальной опасности для неинфицированных кошек. Хотя риск передачи ВИК или ВЛК невелик, лучшим средством предотвращения распространения является изоляция инфицированных особей.
ВИК
ВИК может вызвать синдром приобретенного иммунодефицита у кошек, подобно вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) у людей, и может привести к увеличению риска развития оппортунистических инфекций, неврологических заболеваний и опухолей. Однако ВИК не вызывает серьезных симптомов у большинства естественно зараженных кошек. При правильном уходе, инфицированные ВИК кошки могут прожить много лет и умереть от несвязанных с инфицированием причин. Таким образом, ВИК оказывает незначительное влияние на популяцию кошек. Продолжительность жизни сходна с таковой неинфицированной кошки и качество жизни обычно довольно высоко в течение многих лет.
ВЛК
ВЛК более патогенен, чем ВИК, и в течение многих лет он считался основной причиной смерти у кошек. Это уже не так, поскольку распространенность и значение ВЛК уменьшились. ВЛК может вызывать различные клинические признаки, включая опухоли, иммуносупрессию, гематологические расстройства и иммуно-опосредованные заболевания. Заболевания, вторичные по отношению к иммуносупрессии, вызывают различные клинические признаки у инфицированных ВЛК кошек, и важно учитывать, что многие из этих заболеваний поддаются лечению. Смертность у инфицированных ВЛК кошек в домах, где содержатся несколько животных, составляет примерно 50% за 2 года и 80% за 3 года. Тем не менее, при надлежащем уходе, инфицированная ВЛК кошка, не имеющая контактов с сородичами, может прожить намного дольше.
Групповое содержание кошек
ВИК
➤ ВИК передается главным образом через покусы. Если инфицированная кошка мирно уживается с остальными — вирус вряд ли будет распространяться
➤ Все кошки при групповом содержании должны быть стерилизованы
➤ Не следует вводить в группу новых животных из-за повышенного риска покусов
➤ Польза вакцинации ВИК-негативных кошек в таких группах спорна
ВЛК
➤ ВЛК в основном передается через социальные контакты, а также через покусы
➤ Если в группе обнаружена ВЛК-положительная кошка, остальные, скорее всего, уже контактировали с ВЛК и невосприимчивы к новой инфекции
➤ Риск того, что взрослые ВЛК-негативные кошки станут серопозитивными при проживании с заражённой, составляет приблизительно 10%-15% (в этом случае наиболее вероятна реактивация латентной инфекции, а не заражение от другой кошки)
➤ Если владельцы не могут изолировать инфицированную кошку, остальные кошки должны быть вакцинированы против ВЛК
➤ Владельцы должны быть проинформированы о том, что вакцинация не обеспечивает высокий уровень защиты при постоянном контакте с вирусом
Кошки индивидуального содержания
ВИК и ВЛК: Общие меры
➤ Инфицированные кошки должны содержаться строго в помещении для предотвращения заражения других кошек и избегания контакта кошки с иммуносупрессией с другими инфекционными агентами
➤ Осмотр врачом не реже одного раза в полгода для обнаружения изменений в состоянии здоровья
➤ И мужские, и женские особи должны быть кастрированы для снижения стресса, связанного с эструсом и спариванием
❏ ВИК и ВЛК: Уход и госпитализация
➤ При проведении хирургических вмешательств инфицированным кошкам, обычно нет повышенного риска осложнений. Однако рекомендовано периоперационное введение антибиотиков.
➤ Кошки, инфицированные ретровирусом, могут быть размещены отдельных клетках в том же помещении, что и другие пациенты. Их не следует помещать в инфекционный стационар совместно с кошками, страдающими от других инфекций
➤ Если кошка заболела, необходимо оперативно выявить вторичные заболевания для обеспечения раннего терапевтического вмешательства
➤ Применяемые препараты — см. Таблицы
➤ Большинство кошек с ретровирусной инфекцией отвечают на препараты для лечения вторичной инфекции так же, как и неинфицированные, хотя может потребоваться более продолжительный и более агрессивный курс (например, антибиотикотерапии)
➤ Необходимо избегать применения кортикостероидов и других иммунодепрессантов или препаратов, подавляющих функцию костногомозга
-
Не стоит применять гризеофульвин, который может вызвать подавление функции костного мозга
-
Филграстим противопоказан, так как может привести к увеличению вирусной нагрузки
-
Эритропоэтин и инсулиноподобный фактор роста можно безопасно использовать у ВИК-инфицированных кошек
❏ ВИК: Дополнительные меры
➤ Вторичная инфекция у инфицированных ВИК кошек может привести к прогрессированию инфекции ВИК
➤ Имеет смысл избегать вакцинаций в возможных случаях (взрослые кошки, содержащиеся исключительно в помещении)
➤ Иммуностимуляция, вызванная вакциной, может привести к прогрессированию инфекции ВИК за счет изменения неустойчивого баланса между иммунной системой и вирусом
➤ Рекомендованы ежегодные ОА крови и мочи и биохимический анализ крови
❏ ВЛК: Дополнительные меры
➤ Инфицированные ВЛК кошки должны вакцинироваться согласно рекомендациям
➤ Кошки, инфицированные ВЛК, могут не иметь адекватного иммунного ответа на вакцинацию. В связи с этим стоит рассмотреть целесообразность более частых вакцинаций (например, один раз в полгода).
➤ ОА крови раз в полгода; биохимический анализ крови и анализ мочи ежегодно
Протоколы лечения
❏ Противовирусная терапия
➤ Большинство антивирусных препаратов, используемых у кошек, предназначены для лечения ВИЧ-инфекции у людей
➤ Некоторые могут использоваться для лечения инфекции ВИК, потому что большинство ферментов, присутствующих в ВИК и ВИЧ имеют сходную чувствительность к различным ингибиторам
➤ Нуклеозидные аналоги обычно менее эффективны против ВЛК, чем против ВИК, поскольку ВЛК не так тесно связан с ВИЧ
➤ Только немногие контролируемые исследования антивирусных препаратов были выполнены на кошках, а множественные протоколы, обычно используемые при ВИЧ-инфекции, не изучались вообще
➤ Многие противовирусные препараты являются токсичными и могут вызывать миелосуппрессию
➤ Противовирусные препараты в настоящее время используются только в исключительных случаях ВИК и ВЛК
❏ Иммуномодулирующая терапия
➤ Некоторые неконтролируемые исследования показали резкое клиническое улучшение на иммуномодулирующей терапии, но эти эффекты обычно не наблюдаются в контролируемых исследованиях
➤ Четкое доказательство эффективности отсутствует
➤ Теоретически, иммуномодулирующая терапия может восстановить работу иммунной системы и позволить пациентам контролировать вирусную нагрузку
-
Нет исследований с достаточной степенью доказательности
-
При заражении ВИК стимуляция иммунной системы может быть даже противопоказана, поскольку может привести к увеличению вирусной репликации путем активации латентно инфицированных лимфоцитов и макрофагов
Как я веду ВИК-позитивных кошек
❏ Если клинических признаков нет
➤ Лечение не требуется
➤ Рекомендовать безвыгульное содержание, не вакцинировать
❏ Если присутствуют клинические признаки
➤ Всегда искать первичное заболевание
➤ Только ВИК обычно не вызывает клинических признаков
➤ Лечить первичное заболевание
❏ ВИК + стоматит
➤ Избегать использования глюкокортикоидов
➤ Я начинаю с азидотимидина 5-10 мг / кг ПО каждые 12ч и антибиотиков
➤ Если стоматит сохраняется, рекомендуется удаление всех зубов (обычно за 2 хирургических вмешательства с полным удалением всех корней зубов, подтвержденным рентгенографией)
❏ ВИК + неврологическая симптоматика
➤ Искать первичное заболевание, ответственное за неврологические признаки
➤ Лечить основное заболевание
➤ Если нет первичного заболевания и неврологические признаки считаются результатом заражения ВИК, начинать азидотимидин 5-10 мг / кг ПО каждые 12ч
❏ ВИК + рецидивирующая инфекция
➤ Лечить рецидивирующую инфекцию (например, долгосрочная антибиотикотерапия)
➤ Мониторинг вирусной нагрузки путем количественного РНК ПЦР-тестирования
➤ Мониторинг количества CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов
-
Если вирусная нагрузка высокая, а количество CD4 + Т-лимфоцитов низкое, рассмотреть терапию противовирусными препаратами (например, плериксафор 0,5 мг / кг ПК каждые 12ч или азидотимидин 5-10 мг / кг ПО каждые 12ч)
Как я веду ВЛК-позитивных кошек
❏ Если клинических признаков нет
➤ Лечение не требуется
➤ Строго безвыгульное содержание
❏ Если присутствуют клинические признаки
➤ Всегда искать первичное заболевание
➤ Только ВЛК обычно не вызывает клинических признаков. Лечить первичное заболевание
❏ ВЛК + лимфома
➤ Начинать химиотерапию (например, циклофосфамид, винкристин, преднизолон)
➤ Обсудить осторожный прогноз с владельцами
❏ ВЛК + анемия
➤ Искать основное заболевание, которое может вызывать анемию (например, лимфома, миелодиспластический синдром)
➤ Лечить основное заболевание +
-
Гемотрансфузии при тяжелой анемии
-
Эритропоэтин 100 МЕ/кг ПК каждые 48ч
➤ Если эффекта нет, назначить глюкокортикоиды. Анемия у инфицированных ВЛК кошек может иметь иммунноопосредованное происхождение, поэтому некоторые кошки могут показать значительное улучшение
❏ ВЛК + неврологические нарушения
➤ Искать основное заболевание (например, лимфому), ответственное за неврологические симптомы
➤ Лечить основное заболевание
➤ Если нет основного заболевания и предполагается, что неврологическая симптоматика это результат инфицирования ВЛК — начинать лечение азидотимидином 5 мг / кг ПО каждые 12ч
❏ ВЛК + рецидивирующая инфекция
➤ Лечить рецидивирующую инфекцию (например, антибиотики длительным курсом)
➤ Рассмотреть применение иммуномодуляторов (например, кошачий интерферон-Ω 106 IU/кг ПК каждые 24ч или стафилококковый протеин A [SPA] 10 мкг/кг внутрибрюшинно два раза в неделю)
Таблица 1. Противовирусные препараты в терапии ВИК и ВЛК
Препарат |
Инфекция |
Эффективность in Vitro |
Контролируемые исследования in Vivo |
Эффективность in Vivo |
Мнение автора |
Уровень доказательности |
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||||||
Азидотивудин |
ВИК |
Да |
Да |
Да |
Эффективен для некоторых кошек (напр., при стоматите, неврологических нарушениях) |
1 |
ВЛК |
Да |
Да |
Нет |
Не очень эффективен |
1 |
|
Ставудин |
ВИК |
Да |
Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен,
но нет исследований на кошках |
4 |
ВЛК |
Не исследовалось |
Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен,
но нет исследований на кошках |
4 |
|
Диданозин |
ВИК |
Да |
Да | Да | Эффективен в одном исследовании, но имеет неврологические побочные эффекты |
2 |
ВЛК |
Да |
Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен,
но нет исследований на кошках |
4 |
|
Залцитабин |
ВИК |
Да |
Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен,
но нет исследований на кошках |
4 |
ВЛК |
Да |
Да |
Нет |
Не очень эффективен |
2 |
|
Ламивудин |
ВИК |
Да |
Да |
Нет | Не очень эффективен и токсичен в высоких дозах |
2 |
ВЛК |
Не исследовалось |
Нет |
Не исследовалось |
Возможно эффективен,
но также токсичен |
4 |
|
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||||||
Сурамин |
ВИК |
Не исследовалось |
Нет |
Не исследовалось | Возможно эффективен, но слишком токсичен |
4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен, но слишком токсичен |
2 |
|
Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтНИОТ) | ||||||
Фоскарнет |
ВИК |
Да |
Нет |
Не исследовалось | Эффективен in vitro, но слишком токсичен |
4 |
ВЛК |
Да4 | Нет | Не исследовалось | Эффективен in vitro, но слишком токсичен |
4 |
|
Рибавирин | ВИК | Да4 | Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен, но слишком токсичен для кошек |
4 |
ВЛК | Да | Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен, но слишком токсичен для кошек |
4 |
|
Ингибиторы проникновения | ||||||
Плериксафор |
ВИК |
Да |
Да |
Да |
Показал некоторый эффект в исследовании, можно рассмотреть применение |
1 |
ВЛК |
Не исследовалось |
Не исследовалось |
Не исследовалось |
Скорее всего неэффективен |
4 |
Таблица 2. Иммуномодуляторы в терапии ВИК и ВЛК
Препарат | Инфекция | Эффективность in Vitro | Контролируемые исследования in Vivo | Эффективность in Vivo | Мнение автора | Уровень доказательности |
Интерфероны | ||||||
Человеческий интерферон-альфа ПК в высоких дозах |
ВИК |
Да | Нет | Не исследовалось | Вероятно неэффективен | 4 |
ВЛК |
Да | Да | Нет | Неэффективен | 1 | |
Человеческий интерферон-альфа ПО в низких дозах |
ВИК |
Да | Да | Да | Неэффективен | 1 |
ВЛК |
Да | Да | Нет | Есть некоторый эффект (наиболее вероятно при вторичных инфециях) | 1 | |
Кошачий интерферон-омега |
ВИК |
Да | Да | Нет | Неэффективен | 1 |
ВЛК |
Да | Да | Да | Есть некоторый эффект (наиболее вероятно при вторичных инфециях) | 1 | |
Цитокины и факторы роста | ||||||
Филграстим |
ВИК |
Не исследовалось | Да | Нет | Противопоказан (может привести к увеличению вирусной нагрузки) | 3 |
ВЛК |
Не исследовалось | Да | Нет | Неэффективен | 3 | |
Сарграмостим |
ВИК |
Не исследовалось | Да | Нет | Противопоказан (может привести к увеличению вирусной нагрузки) | 2 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан (может привести к увеличению вирусной нагрузки) | 2 | |
Эритропоэтин |
ВИК |
Не исследовалось | Да | Да | Мало эффективен у кошек с анемией и нейтропенией | 2 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно эффективен у кошек с анемией и нейтропенией | 4 | |
Инсулиноподобный фактор роста 1 |
ВИК |
Не исследовалось | Да | Да | Возможно эффективен у молодых кошек | 2 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно неэффективен | 4 | |
Индукторы интерферона и цитокинов | ||||||
Стафилококковый протеин А |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Да | Да | Малоэффективен | 1 | |
Propionibacterium acnes |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно неэффективен | 3 | |
Вакцина БЦЖ |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Да | Нет | Неэффективен | 2 | |
Serratia marcesces |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Да | Нет | Неэффективен | 2 | |
PID-AVI/PID-ORF (инактивированный Parapoxvirus avis/ovis) |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Да | Нет | Неэффективен | 1 | |
Полирибоинозиновая -полирибоцитиловая кислота |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно неэффективен | 4 | |
Ацеманнан |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 3 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Возможно малоэффективен | 3 | |
Другие препараты с иммуномодуляторной активностью | ||||||
Левамизол |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно неэффективен | 3 | |
Диэтилкарбамазин |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Да | Не исследовалось | Неэффективен | 2 | |
Лактоферрин |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен у кошек со стоматитом | 3 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Возможно эффективен у кошек со стоматитом | 4 | |
Нозоды |
ВИК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Вероятно противопоказан | 4 |
ВЛК |
Не исследовалось | Нет | Не исследовалось | Скорее всего неэффективен | 4 |
Оригинал статьи: https://www.cliniciansbrief.com/article/feline-retrovirus-infection